常用抗菌药物的联合用药

一般将抗菌药物分为四类：

第一类，为繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类（青霉素G、氨苄西林、阿莫西林等）、头孢菌素类（头孢氨苄、头孢噻呋头孢噻污等），能阻碍细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁的缺损，失去稳定菌体内渗透压的屏障作用，是水分不断渗入菌体内，导致菌体膨胀、解体而死。对生长旺盛（即细菌细胞壁生物合成旺盛时期）的敏感菌体特别有效。对已形成细胞壁的细菌无抗菌作用，故称为繁殖期杀菌剂。氟喹诺酮类抗菌药物（恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星等）的作用机理是抑制细菌核酸代谢而发挥杀菌作用，也属于速效杀菌剂。

第二类，为静止期或慢性杀菌剂，如氨基糖苷类（链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素等）、多肽类（如多黏菌素—抗敌素，维吉霉素、恩拉霉素和杆菌肽等）。主要作用于细菌蛋白质合成过程，致使合成异常的蛋白，阻碍已合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外露，引起细胞死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，故称为静止期杀菌药。

第三类，速效抑菌剂，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂，如四环素类（四环素、土霉素、金霉素、强力霉素）氯霉素类（又称酰氨醇类，如氟苯尼考、甲砜霉素）、大环内酯类（泰乐菌素、替米考星、阿奇霉素、红霉素、北里霉素-吉他霉素等）、林可霉素类，他们的作用机理相同，都是抑制细菌的蛋白质合成而产生快速抑菌作用，而不是杀菌作用。

第四类，为慢效抑菌剂，通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖，如磺胺类及抗菌增效剂：磺胺嘧啶（SD）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺甲基异恶唑(新诺明、SMZ)、磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）、甲氧苄氨嘧啶（TMP）、二甲氧苄氨嘧啶（敌菌净、DVD）。

一般来说，第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，都是杀菌剂，合用可以获得增强和协同作用（+++）、青霉素+链霉素或青霉素+庆大（不能用庆大霉素稀释青霉素）或青霉素+多黏菌素的联合应用都有临床意义。

第一类速效杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联用，否则就出现拮抗作用。如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素联用，否则，可因后四者能迅速抑制细菌蛋白合成，是细菌处于停止生长繁殖的静止状态，致使繁殖期杀菌剂的青霉素干扰细胞壁的合成不能获得充分的发挥，降低青霉素的药效（±）；阿莫西林也不能和第三类药物同时添加在饲料里。

第一类繁殖期杀菌剂与第四类慢效抑菌剂合用，虽然一般无增强或减弱的影响，不会有重大影响或拮抗作用，但由于第一类对代谢收到抑制的细菌杀灭作用较差，故一般不宜联合应用。即注射青霉素时，就不必再注射磺胺类药，但治疗脑炎是个例外，在有明显指征时，磺胺嘧啶钠与青霉素分别肌注（不能混合）治疗脑部细菌感染时，能明显提高疗效。

第二类和第三类、第四类联用，常可获得协同（+++）和相加作用（++）。

第三类和第四了合用，由于都是抑菌药，一般可获得相加（++）作用。

同一类抗菌药物，如氟苯尼考、大环内酯类、林可霉素类、泰妙菌素作用机理相同，都是作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制肽链的延长，阻碍细菌蛋白质合成而产生快速抑菌作用，他们之间不能联用，否则可能出现拮抗。如氟苯尼考不能和后三者联用，由于竞争作用部位，后者可替代或阻止氟苯尼考与50S亚基结合而产生拮抗作用，导致减效。

同一类药物之间不易联用。如氨基糖苷类之间的链霉素、庆大霉素、卡那霉素等不易联用，否则将增强耳、肾毒性。

临床上比较常用的联合用药有：青霉素+链霉素；青霉素+庆大霉素（分别注射）；青霉素+多黏菌素；林可霉素+大观霉素（商品名为利高霉素，1：1）；泰妙菌素+金霉素（或强力霉素）；阿莫西林+克拉维酸钾（3：1）；阿莫西林+庆大霉素（分别注射）；磺胺药+抗菌增效剂（TMP或DVD）；TMP同时可以增强四环素类和庆大霉素的作用；多黏菌素+TMP+四环素；杆菌肽锌+硫酸粘杆菌素（5：1万能肥素）；卡巴多+阿散酸（15公斤以内小猪），泰乐菌素+SM2（1：1）；盐酸土霉素+硫酸新霉素（1：1）；盐酸土霉素+粘杆菌素；金霉素+SM2+普鲁卡因青霉素（2：2：1），又名金西林。